【症结词】 胎膜早破;酶;细胞凋亡;基因调控;感染
胎膜早破发病机制的研究进展 (pdf)
[摘要] 胎膜早破是显明影响围生期母儿发病率和逝世亡率的常见妊娠并发症,因其病因跟发病机制不单一.近来,学者们从酶、细胞凋亡、基因、沾染等方面对胎膜早破的发病机制进行了深入的研讨,进而从分子生物学程度、多基因调控等更深刻地意识了该病,为此病的防治提供了根据.
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[要害词] 胎膜早破;酶;细胞凋亡;基因调控;感染
Advances in mechanism of premature rupture of fetal membranes
ZUO Xin,HUANG Ya,HUANG Yan,et al.Kunming First Peoplers Hospital,Kunming 650011,China
[Abstract] Premature rupture of fetal membranes (PROM) is one of the most common complications of pregnancy which is an important cause of perinatal morbidities and mortalities of mother and infant.Recently,scholars conducted a through ferment,cellular apoptosis,genes,infection and so on,so as to provide a theoretical basis for prevention and treatment of the disease.
[Key words] premature rupture of fetal membranes;ferment;cellular apoptosis;genes;infection
胎膜早破(premature rupture of fetal membranes,PROM)是指在临产前胎膜决裂,其发生率海内报道为2.7%~17%,国外报道为5%~15%[1],而且发病率正逐年升高,其中约30%~40%的胎膜早破并发早产,近1/3的早产由此引起,增添了围生期母儿的发病率和死亡率[2],为新生儿发病率和病死率回升的一个重要原因.PROM发生的起因是多方面的,但早破胎膜部分最基础的病理变化是炎症和胎膜自身构造缺点,因其发病机制还未完整明了,现做一综述,为此病的防治提供依据.
1 胎膜的正常结构
胎膜由绒毛膜和羊膜构成.胎膜有一定的伸张才能和弹性强度以适应增大的胎儿和子宫,此功能是由胎膜中丰盛的胶原纤维和弹性纤维决议的.Pressman[3]实验证明胎膜的弹性强度随孕龄的增加而发生变化,妊娠20周时剧增,连续到39周时又骤降.对于羊膜Ⅲ型胶原的检测成果,Kanayama、单连峰等[4,5]的研究显示胎膜早破组Ⅲ型胶原含量明显减少.
绒毛膜厚约0.04 mm,源于中胚层,由内至外为胚外中胚层细胞、滋润细胞和合体滋养细胞,其细胞外基质含有Ⅲ型胶原,起保持绒毛膜弹性和张力的作用.羊膜为附着于绒毛膜表面并有必定弹性的半透明薄膜,厚约0.05 mm,其源于外胚层,自内向外由单层无纤毛破方上皮细胞、基底膜、致密层、成纤维细胞层和海绵层组成.羊膜名义的单层上皮细胞间以桥粒及彼此交接的微绒毛相接,其下为主要由Ⅳ型和Ⅴ型胶原形成的基底膜,基底膜之下为细胞外基质,其主要成分为Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、成纤维细胞及网状纤维.
2 病因和发病机制
2.1 物理机械因素 随孕龄增加,宫腔内压力与胎膜强度也增大并维持一定均衡,一旦平衡被攻破便可能发生胎膜早破.宫腔内压的增加包含胎儿体重、羊水量、子宫收缩、外力撞击、屏气排便、胎位异常或头盆不称时在连接过程中使先露部位与骨盆壁间留有缝隙,宫缩时羊水由此空隙进入前羊水囊,使前羊水囊受力不均,导致胎膜早破.妊娠后期性交对子宫的机械性刺激,精液中的前列腺素可引发不和谐性宫缩而致宫内压升高.宫颈的容受软化,宫颈松弛,偶发性的宫缩使胎膜一直向下扩大,当子宫内压增高,超过胎膜的弹性限度,就可发生胎膜破裂.
2.2 感染 人们早已发现感染是胎膜早破的一个十分主要的病因.文献报道目前已知存在于宫颈及阴道穹隆部位的B族链球菌、淋病双球菌、类杆菌、沙眼衣原体、解脲支原体等都与胎膜早破有关.宫内感染菌多为来自宫颈、阴道的细菌,主要为革兰阴性杆菌及链球菌,局部为厌氧菌[6],宫颈分泌物及切口分泌物培育,重要为大肠埃希菌、葡萄球菌、念珠菌.病原菌多由阴道、宫颈上行性传布至胎膜,也可通过血行流传而引起绒毛膜羊膜炎.
感染或炎症进程中产生的细胞因子如IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF-a)等分泌增加可引诱或激活MMP从而降解细胞外基质[7,8].近年来对细胞因子的研究表明,多种细胞因子介入了胎膜早破的发生.细胞因子可刺激母体及胎儿多形核白细胞产生并激活溶酶体酶,破坏绒毛膜羊膜组织.在胎膜早破孕妇血中可测到IL-21B、IL-6、IL-8、IL-16、IL-18及TNF等的升高.IL-21B可诱导羊膜细胞产生PGE2而诱发强烈宫缩,从而易于发生胎膜早破,胎膜早破并感染的孕妇血中IL-26的含量明显高于未感染孕妇.同时细菌还可激活白细胞过氧化酶以增强细菌的蛋白水解酶,使胎膜的抗力削弱、胶原合成减少、膜的脆性增加[9].另外细菌等微生物可以诱导激活磷脂酶A2,刺激花生四烯酸代谢,使局部前列腺素产生增加,引发子宫压缩,导致宫内压力增加,为胎膜早破发明前提[10].
胎膜因大量炎性因子浸润而水肿、变脆易于破裂.在早产胎膜早破中,约40%有绒毛膜羊膜炎的临床表示,70%有绒毛膜羊膜炎的证据,足月妊娠胎膜早破羊水造就阳性达30%;在胎膜早破孕妇羊水中,UUIMg检出率明显高于未合并胎膜早破孕妇;在妊娠期有菌尿、羊膜炎或产过GBS感染儿的孕妇,若未接收抗生素医治并治愈,较无感染者易发生胎膜早破.
2.3 酶 病理证实早破胎膜的特点为胎膜中细胞外基质(extracellular matrix,ECM)蛋白质表达的低水平.所有ECM都由细胞合成并分泌到细胞外,为各品种型的细胞提供支架结构和附着点,对细胞的黏附、迁徙、增殖、分化及基因表达的调控具备重要作用.ECM主要成分有胶原、蛋白聚糖、糖蛋白三大类.ECM降解主要依附丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天门冬氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPS),其中MMPS简直能降解ECM的所有成分.MMPS是20多种结构中含有Zn2+、Ca2+的蛋白水解酶家族,据其作用的特异性底物不同分为:间质胶原酶(MMP-1、8、13);明胶酶(MMP-2、9作用底物为型胶原);基质溶解酶(MMP-3、7、10、11、12);膜型金属蛋白酶类(MMP-14、15、16、17,作用底物为MMP-2前体).金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPS)是MMPS特异性抑制物,由分泌MMPS的统一组细胞合成,活化状况同MMPS,联合稳固且不可逆.2000年Maymon等[11]研究中发现,MMP-8在95.4%的羊水样本中可检测到,同时胎膜早破孕妇羊水中的MMP-8含量较无胎膜早破者明显增高(P<0.05)[12].胎膜早破中,MMP-2及其人调节剂的表达失调将可能导致胎膜基质的降解增加并终极导致胎膜的破裂[13].MMP-9水平的异样升高及TIMP-1水平的显著下降,是胎膜早破的重要发病机制.
张惠丹[14]等研究未足月妊娠妊妇羊膜赖氨酰氧化酶和羊膜Ⅲ胶原水平胎膜早破组均较对比组明显下降.有研究表明活性氧化学性质极为活跃,易于失去电子(氧化)或取得电子(还原).适量的活性氧可使磷脂中的不饱和脂肪酸天生过氧化脂质,伤害生物膜;能够克制蛋白质功效,损坏核酸及染色体,从而损害机体的各种组织和细胞[15].马秀菊等[16]研究胎膜早破组中的蜕膜组织中的丙二醛(MDA)升高(P<0.05),而超氧化物歧化酶(SOD)降低(P<0.05),SOD/MDA降落,阐明胎膜早破孕妇的蜕膜组织中活性氧发生增多,而抗氧化物资并未相应升高,提醒蜕膜组织中所产生的氧化应激与胎膜早破存在相干性.Chaiworapongsa[17]发明PROM者其血浆中凝血酶―抗凝血酶复合体含量比畸形妊娠显著增高(P=0.03).Rasen[18]进一步试验又证明增高的凝血酶可促使MMP-1抒发增高,加速胶原降解.
2.4 基因、细胞凋亡 有研究探讨PPROM与新生儿口腔黏膜中FAS基因-670位点和FAS配体基因-124位点多态性显示:PPROM组FAS-670AG、AA和GG基因型的频率与对照组差别有显著性(P=0.004),杂合型AG基因的频率也显著高于对照组(83.3% vs 33.3%,P=0.003).FAS/FAS配系统统在遗传方面的预先调节机制在PPROM的发病中有重要作用.并有研究胎膜中骨状态发生蛋白-2 mRNA和蛋白在足月天然临产和早产伴病感性绒毛膜羊膜炎的孕妇中的表达均增长,其表达情势和生物效应充足显示BMP-2参加人类分娩启动[19].Fortunato[20]证实在PROM时MMP-2基因表达比足月产和早产组高10倍.Fortunato[21]的另次实验又证切实PROM时MMP-2、9,MT1-MMP(membranetype-1)mRNA表达增高,而TIMP-2表达下降,促凋亡基因p53、bax上调,促凋亡细胞因子IL-18亦增高;且PROM组(不足月)还呈现DNA梯子、FAS、Caspase8,而早产组缺如.
在足月阴道分娩和胎膜早破孕妇胎膜的局部区域中可察看到大批凋亡的羊膜细胞疏散存在,而在足月剖宫产孕妇胎膜中仅发现有少量凋亡细胞存在,提示胎膜早破与细胞凋亡有关[22].王红琳[23]研究细胞凋亡因子Caspase3、9在胎膜早破组、
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阴道分娩组、剖宫产组中的表达顺次降低,两两比较差异有显著性(P<0.05).徐建同等[24]研究显示两组病例的胎膜组织均可见到Bcl-2的表达,在胎膜早破组的胎膜组织中Bcl-2表达的阳性单位为9.55+/-0.24,而非胎膜早破组为21.37+/-0.32,两者比拟P<0.01,胎膜早破的发生与抗凋亡蛋白Bcl-2表达的减弱相关.
综上所述,从机械性因素、感染、酶,基因及细胞凋亡等方面研究以为PROM的发生是多个相关因素.进一步说明PROM确实的发病机制还是领导防治的关键.提示对胎膜早破的避免应当从多方面入手综合斟酌,其病因依然须要深入研究.
[参考文献]
1 Shubert PJ,Diss E,Iams JD.Etiology of pretermp remature rupture of the membranes.Obstet Gynecol Clin North Am,1992,19(2):251-263.
2 Mercer BM.Preterm premature rupture of the membranes.Obstet Gynecol,2003,101(1):178-193.
3 Pressman EK,Cavanaugh JL,Woods JR.Physical properties of chorioamnion throughout gestation.Am J Obstet Ggnecol,2002,187(5):672-675.
4 Kanayama N.Collagen types in normal and prematurely ruptured amniotic membrane.Am J Obstet Gynecol,1985,163:899.
5 单连峰,黄德生,张惠丹.胎膜早破母体血清微量元素及羊膜Ⅲ型胶原含质变化.数理医药学杂志,2005,18(1):75-77.
6 王兆莉,郭晓玲.胎膜早破导致母婴感染的相关因素剖析.中国感染把持杂志,2005,4(1):33-35.
7 Kshida T,Yamada H,Furuta I,et al.Increased levels of interleuk in-6 in cervical secretions and assessment of the uterine cervix by transvaginal ultrasonogrnphy predict preterm premature rupture of the membrenas.Fetal Diagn Ther,2002,18:98-104.
8 Edwin SS,Romero R,Rathnasabaphthy CM,et al.Protein kinase C stimulates release of matrix metalloprote inase-9 and tissue inhibtor of metalloprote inase-1 by human and decidual cell.J Matem fetal Neonatal Med,2002,12:231-236.
9 Vadillo-Ortega F,Hernandez A,Gonzalez-Avila G,et al.Increased matrix metalloproteinase activity and reduced tissue in hibitor of metallopreteinases-1 levels in amniotic fluids from pregnancies complicated by premature rupture of membrances.Am J Obstet Gynecol,1996,174:1371-1376.
10 Imanaka M,Ogita S.New technologies for the management of prterm premature rupture of membranes.Obstet Gynecol Clin North Am,1992,19:365-385.
11 Maymon E,Romero R,Pacora P,et al.Human neutrophil collagenase (matrix metalloproteinase 8) in parturition,premature rupture of the membranes,and intrauterine infection.Am J Obstet Gynecol,2000,183(1):94-99.
12 张玲.MMP-2、MT1-MMP、TIMP-2在胎膜早破中的作用.中国优生与遗传杂,2005,13(12):27-29.
13 卢丹,王志学,王晓玲,等.基质金属蛋白酶9及其组织抑制物1的水平变更与胎膜早破发病的关联.中华妇产科杂志,2006,46(1):20-24.
14 张惠丹,陈惠池,单连峰.铜及赖氨酰氧化酶与胎膜早破的相关性研究.中华妇产科杂志,2006,46(1):7-11.
15 Moretti ML,Phillips ML,Aboazeid AD,et al.Increased breath makers of oxidative stress in normal pregnancy and in preeclampsia.Am J Obstet Gynecol,2004,190(6):1184-1190.
16 马秀菊,肖文霞.氧化应激与胎膜早破的相关性研究.中国优生与遗传杂志,2006,14(1):69-70.
17 Chaiworapongsa T,Espinoza J,Yashimatsu J,et al.Activation of coagulation system in preterm labor and preterm premature rupture of membranes.J Matern Fetal Neonatal Med,2002,11(6):368-373.
18 Rosen J,Schatz F,Kuczynski E,et al.Thrombin-enhanced matrix metalloproteinase-1 expression:A mechanism linking placental abruption with premature rupture of membranes.J Matern Fetal Med,2002,11(1):11-17.
19 世界中心医学期刊文摘.妇产迷信,2006,2(1):23-24.
20 Fortunato SJ,Menon R,Bryant C,et al.Programmed cell death (apoptosis) as a possible pathway to metalloproteinase activation and fetal membranes degradation in premature rupture of membranes.Am J Obstet Gynecol,2000,182(6):1468-1476.
21 Fortunato SJ,Menon R,Sidddiqi TA.Distirct molecular events suggest different pathways fo preterm labor and premature rupture of membranes.Am J Obstet Gynecol,2001,184(7):1399-1406.
22 Locksmith G J.Amniotic fluid concentrations of matrix metalloproteinase 9 and tissue inhibitor of metalloproteinase 1 during pregnancy and labor.Am J Obstet Gynecol,2001,184(2):159-164.
23 王红琳,周春,张元珍.细胞凋亡因子在早破胎膜中的表达及其作用.中国适用妇科与产科杂志,2006,2(22):125-126.
24 徐建平,金海燕,罗慧娟,等.胎膜早破与抗凋亡蛋白Bcl-2表白的研究.中国古代医学杂志,2005,15(7):982-984.
作者单位: 650011 云南昆明,昆明市第一国民病院
(编纂:魏冉)
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